パドゥア高校の新学期。キャットとビアンカ姉妹は転校生として初登校の日を迎える。しかし初日早々、キャットは駐車スペースをめぐって、教育委員会の権力者の娘チャスティティーとトラブルに。一方、そのチャスティティーのバツグンの知名度と人気に便乗して自分も人気者になりたいビアンカは、うまく彼女の気をひいて共通の話題で盛り上がる。そんな姉妹に目をつけたのは、さえない男子生徒コンビ、キャメロンとマイケルだった。

着ぐるみ要員ではなくて正式なチアリーダーのメンバーになりたいビアンカ。キャプテンのチャスティティーがチームのポンポンを新調したがっていると聞いて、その資金集めを買って出る。キャメロンから贈られた花束をヒントに、ビアンカは校内でカーネーションを売ることを思いつき、校内放送で生徒たちに呼びかけたところ、予想外の大反響！ところが、花束のプレゼントをめぐり校内はあちこちで思わぬ駆け引きが展開する大騒ぎに。

門限を破ってパパから週末の外出禁止を言い渡されたビアンカは、パパに頼み込んで、水泳部のパーティーだけはキャットに車で送ってもらうという条件で外出許可を得る。一方、パパから信用されている優等生のキャットは、パトリックとライブに行くために、怪しい男子生徒にニセのＩＤを作ってもらう。ライブ当日、会場でパトリックといいムードになっていたキャットは、外出禁止で家にいるはずのビアンカから電話で呼び出される。

「優等生のいい子」と思われているのが不満なビアンカは、「ませた不良娘」のフリをすることに。チャスティティーに、年上の彼とつき合っている、と思わせぶりにウソの打ち明け話をしたところ、チャスティティーの勘違いから、ビアンカが女子生徒に人気の若手イケメン教師のロス先生とつき合っているというウワサが学校中に広まってしまう！一方、キャットは、路上でポイ捨てをするパトリックに腹を立て、ゴミ箱を投げつける。

負傷したチアリーダーの代役に立候補したビアンカはチャスティティーから条件を提示される。チャスティティーの恋人ジョーイが化学で良い成績をとれるよう協力すれば代役にするというのだ。ビアンカはジョーイの勉強をみることに。一方、自分の車が地球に優しくないと気付いたキャット。車をバイオディーゼルカーに改造しようと思い立ち自動車整備実習室へ。女の子に改造は無理とバカにされながらキャットは夜通し作業に没頭する。

作文のクラスでＡ評価をもらったキャットは、生徒全員にＡをつけたソマーズ先生の採点方針に納得がいかず事務局に抗議、不当評価に反対する署名活動を開始する。一方、チャスティティーからショッピングに誘われたビアンカは、見栄を張って大金を用立てるため、ドーンと一緒に自分たちの日常をウェブ番組にアップしてお小遣いを稼ぐことに。ところが視聴者を集めようとして番組の内容は次第にきわどい方向にエスカレートしていく。

近所で火事が発生、ストラトフォード一家はご近所と共に学校に一時避難する。避難所でも女王様気取りのチャスティティーにすっかり愛想を尽かしたビアンカは、ついに彼女と決別することに。一方、パトリックといいムードになっていたキャットは彼のふとした一言が気になり冷たく当たってしまう。避難所で様々な思いが交錯する中、キャメロンは自分が飛ばした模型ロケットが出火の原因と思い込み、ひとり罪悪感にさいなまれていた。

女子生徒の憧れの的であるサッカー部のキャプテン、ボーからダンスパーティーに誘われたビアンカ。ついに学校の一大イベントで念願のイケメンと初デートができると大喜び！パパに承諾してもらうにはキャットにもデートしてもらう必要があるため、嫌がるキャットの前でビアンカはパトリックに姉を誘うよう頼み込む。もちろんパトリックは快諾し、姉妹は揃って初デートに出かけることに。ドキドキのダンスパーティーの行方はいかに？

週末パパが仕事で家を空けることになり、ビアンカはチャンスとばかりに家でパーティーを開く。ジョーイと連れ立ってやって来たチャスティティーはジョーイを放ったらかしにして大学生とイチャイチャ。ビアンカは可哀想なジョーイをなぐさめることに。そんな中、パーティー嫌いのキャットはビアンカと口論になり、腹いせにハメを外す始末。そこにキャメロンやパトリックも乱入してきて、いよいよパーティーは収拾がつかない状態に！

ジョーイとキスしたことを後悔するビアンカだったが、二人は隠れて付き合うことに。そんな中、学校では制服が導入されることになった。キャットはチャスティティーとともに抗議活動を開始。抗議の最中、ジョーイはビアンカを連れ出しキスを交わす。ところがそれをチャスティティーとキャメロンが目撃してしまった！困ったビアンカはキャメロンに相談する。さらにキャットの抗議活動はパトリック達も巻き込み、事は思わぬ方向に！