平穏な郊外のウィステリア通りで主婦メアリー・アリス・ヤングが謎の自殺を図る。隣人のスーザン、リネット、ブリー、ガブリエルは彼女が自殺した理由がわからず、動揺する。そして遺品の中から見つかった脅迫状を元に真相究明に乗り出す彼女たち。

スーザンとイーディはマイクをめぐってライバル意識を燃やす。ガブリエルは年下のジョンとの不倫現場の目撃を避けるため、密会することに。一方、ヤング家では息子のザックが父親ポールの怪しい行動を目撃してしまう。

メアリー・アリスが計画していた食事会を彼女のために決行すべきだと提案したスーザン。そして離婚した元夫と些細なことでまた口論になり、なぜか素っ裸で家から閉め出されてしまったところ、不運にも思いを抱いているマイクに目撃されてしまう。

問題児の双子のことでお手上げのリネット。最終手段として学校の担任に薦められた注意欠陥生涯の薬に手を出すか迷う。一方、イーディー邸の火事で疑いをかけられたスーザンはフーバーさんに恐喝のような要求を次々と突きつけられる。

スーザンは留守にする隣人から猫の世話を頼まれるが、そこで家宅侵入に結びつくある証拠品を発見する。危機感が高まり、見回りを始める住人。一方、ガブリエルはカルロスの母ホワニータが遊びに来たことで、ジョンと密会できずにいた。

姑ホワニータにギャンブル癖があることを知ったガブリエルは、ホワニータをカジノのバイキングに置き去りにし、ジョンとの密会を楽しむ。一方、スーザンは療養施設に入ったザックの様子が気になり、娘のジュリーを送り込む。

突然マイクを訪ねてきた美女のケンドラの存在が気になるスーザンとイーディは、尾行を開始。姑ホワニータに浮気の証拠をつかまれたガブリエルは宣戦布告を告げられ、大ピンチ。そしてトムの上司夫婦のために食事会を開いたリネットは仕事の話に口出ししてしまい、トムの立場がなくなる。

子作りに励みたいと宣言するカルロスに愕然とするガブリエル。マイクとの恋愛関係をスタートさせたスーザンは、あるものを発見し、マイクへの不信感を募らせてしまう。そして、メアリー・アリスへ宛てた謎の脅迫状の詳細が明らかになる。

リネットはついに優秀なベビーシッターを引き抜くことに成功。そしてジョンと別れたガブリエルは、ファッション・ショーを企画する。だが、そんな矢先にガブリエルの家にパトカーが現れる。果たして誰が連行されるのだろうか?

完璧だと思われたブリーの結婚生活も謎の女メイシー・ギボンズによって危機へと陥る。リネットは優秀なベビーシッターにすっかりなついてしまった子供たちを見て、母親としての寂しさを感じ始めていた。そしてスーザンは、ジュリーの部屋の前で思いがけない侵入者を発見する。

ソリス家の銀行預金口座が凍結され、モデル業を開始したガブリエル。元夫カールの過去の浮気を告白されたスーザンは激怒する。ブリーは夫とのやり切れない気持ちの捌け口として薬局のジョージと親しくなり始めるが・・・。

マーサ・フーバーの遺体発見の衝撃事実が近所に広まる。そしてフーバーさんの日記に綴られていた事実。スーザンはついにイーディに自分が家を燃やしたことを白状するが・・・。一方、マイクが引っ越してきた本当の目的も明らかになる。